Вакцины снижают риск заболевания, активируя естественные защитные механизмы для формирования иммунитета к возбудителю болезни. Вакцинация провоцирует иммунный ответ организма. Задача создать для отражения вирусных атак коллективный клеточный иммунитет.

Иммунная система:

• Распознает возбудителя болезни, например вирус или бактерию.
• Начинает производство антител. Антитела – это белки, естественным образом вырабатываемые иммунной системой организма для борьбы с заболеванием. 
• Запоминает возбудителя болезни, чтобы бороться с ним в будущем. Если этот возбудитель вновь попадет в организм, иммунная система быстро уничтожит его, не допустив развития болезни. 

Таким образом, вакцинация – это безопасный и рациональный способ вызвать в организме иммунный ответ без необходимости заражать его той или иной болезнью. 

Наша иммунная система обладает памятью. Получив одну или несколько доз вакцины, мы, как правило, приобретаем защиту от той или иной болезни на много лет, десятилетий или даже на всю жизнь. Именно это делает вакцины таким эффективным средством. Вакцины не дают нам заболеть, что гораздо лучше необходимости лечить болезнь, когда она уже наступила. 

Надо отметить:

Валентность вакцин, это – это количество болезней, от которых данная вакцина будет защищать. Наиболее эффективны 4-х валентные вакцины. В комбинированных вакцинах снижена концентрация антигенов, что позволяет прививке быть наиболее безопасной.

Чем выше валентность вакцины, тем эффективнее её защита от вирусов

Но по отношению к 2-х вирусной комбинации Covid 2 + Грипп различных модификаций равна нулю. Вот поэтому 2-х валентной вакцине Спутник V практически очень сложно бороться c рекомбинантной разновидности мутаций (Covid 2 + Грипп). Вся надежда на антитела не из отдельных антигенов SARS-CoV-2, а из цельного инактивированного двойного вируса и создания 4-х валентной инактивированной цельновирионной вакцины.

Двухвекторная вакцина «Спутник V» или «Гам-КОВИД-Вак»

Первая зарегистрированная вакцина от коронавируса «Спутник V» разработана столичным центром им. Гамалеи. Препарат созданной на базе НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи уже поступил в гражданский оборот, медики начали прививать население. Директор центра Александр Гинцбург заявлял, что «Спутник V» обеспечит иммунитет минимум на два года.

Эффективность вакцины «Спутник V» на уровне 91,4% подтверждена в результате анализа данных в заключительной контрольной точке клинических исследований. Эффективность вакцины «Спутник V» против тяжелых случаев заболевания коронавирусной инфекцией составляет 100%.

Принцип действия. «Векторы» - это вирусы, лишенные гена размножения, являются носителями, которые могут доставить генетический материал из другого вируса в клетку. При этом генетический материал аденовируса, который вызывает инфекцию, удаляется и вставляется материал с кодом белка от другого вируса, в данном случае от шипа коронавируса. Этот новый элемент безопасен для организма, но он помогает иммунной системе реагировать и вырабатывать антитела, которые защищают от инфекции.

Намедни он посулил пообещать, что разработанная вакцина Спутник V надежно защитит от любой современной мутагенной инфекции !?

Сомневаться в эффективности вакцины не нужно, подтверждает Александр Гинцбург, директор Центра имени Гамалеи, разработавшего "Спутник V".

Вакцина ГНЦ «Вектора» «ЭпиВакКорона»

В отличие от «Спутник V» вакцина от «Вектора» не является векторной, то есть произведенной на основе аденовируса.

Зарегистрированную вакцину от коронавируса новосибирского центра «Вектор» планируют ввести в гражданский оборот 1 января 2021 года. Это следует из данных Государственного реестра лекарственных препаратов Минздрава России.

Вакцина «ЭпиВакКорона» представляет собой вирусную векторную вакцину на основе аденовируса человека, который содержит в своём геноме вставку, кодирующую фрагмент S-белка SARS-CoV-2, вызывающую иммунный ответ.

У вакцины отсутствуют побочные эффекты, поскольку она синтетическая. Средство создано без использования белка животного происхождения на основе искусственно полученных частиц коронавируса. Такие частицы остаются «абсолютно стабильны и неизменны». Это позволяет избежать неблагоприятных сопутствующих симптомов при вакцинации.

Средство «Вектора», которое получило название «ЭпиВакКорона», является второй разработанной в России вакциной. Заведующий отделом зоонозных инфекций ГНЦ «Вектор» Роспотребнадзора Александр Рыжиков говорил, что прививка этим препаратом обеспечит иммунитет минимум на полгода. Вакцинироваться им можно неоднократно.

"ЭпиВакКорона" от ГНЦ "Вектор" действует против генетически разнородных штаммов коронавируса и на разные антигены, в этом ее преимущество, сообщают в Роспотребнадзоре.

Прививку от короновируса вакциной "Вектора" придется обновлять. "Пожизненный иммунитет эта вакцина не создает. И это хорошо - пожизненно мы себе никаких изменений не вносим... Мы можем на данный момент говорить, что иммунитет достаточно сформирован как минимум на полгода", сообщил ведущий научный сотрудник этого учреждения Ильназ Иматдинов. Первую партию COVID-вакцины центра "Вектор" выпустили в ноябре.

Он добавил, что вакцина не содержит ни вирусных белков, ни вирусного генома. "Действие ее формирует точечный имунный ответ.

Одним из преимуществ вакцины является ее "эффективность против генетически и антигенно разнородных штаммов", поскольку препарат содержит часть макромолекулы антигена SARS-CoV-2 , которая распознается иммунной системой.

"В отличие от векторной вакцины, созданной на базе НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, и инактивированной вакцины ФГБНУ "ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН", в вакцине "ЭпиВакКорона" содержатся только короткие участки вирусного белка - пептиды - необходимые для формирования иммунного ответа.

Вакцина Центра М.П.Чумакова

Третья российская вакцина от коронавируса, разрабатываемая в Центре им. М.П. Чумакова (ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН»), ориентировочно будет готова в феврале.

Об этом сообщил главный научный сотрудник центра, академик РАН, профессор Алексей Егоров, передает Ura.ru. «Главное отличие этой вакцины в том, что она сделана не из отдельных антигенов коронавируса, а из цельного инактивированного вируса. Поэтому она дает полный набор всех антигенов этого вируса, а это дает полный набор всех антител», — отметил Егоров.

По его мнению, благодаря этой особенности препарат лучше всего защитит организм от коронавируса. Егоров добавил, что вакцина будет готова ориентировочно в феврале. Центр разработал собственную инактивированную цельновирионную вакцину от коронавирусной инфекции. Препарат уже успешно прошел доклинические исытания, в настоящее время проходит клинические исследования.

Главная особенность российской вакцины от коронавируса, разработанной Институтом имени Чумакова, в том, что она сделана не из отдельных антигенов SARS-CoV-2, а из цельного инактивированного вируса. В цельновирионных вакцинах используются либо искусственно ослабленные вирусы, не способные вызвать заболевание, либо уже убитые вирусы (инактивированные).

Российская вакцина от коронавируса, разработанная институтом имени М.П. Чумакова, скорее всего, будет давать иммунитет на десятилетия, заявил гендиректор института Айдар Ишмухаметов. "Мы можем только оценивать подобные созданные нами вакцины, нами - это центром Чумакова. Поэтому если считать, что все остальные цельновирионные вакцины работают десятилетиями, например, от полиомиелита, то да, мы можем рассчитывать на длительный иммунитет", - сказал он в эфире НТВ в субботу.

Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова Российской академии наук ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М. П. Чумакова РАН» планирует к началу августа текущего года завершить доклинические испытания собственной вакцины от коронавируса, а в январе 2021 года закончить ее клинические испытания. Об этом сообщил ТАСС генеральный директор центра Чумакова, член-корреспондент РАН Айдар Ишмухаметов.

"Наш центр работает над созданием цельновирионной инактивированной вакцины от коронавируса. С нашей точки зрения, работа с такой вакциной правильна, во-первых, потому что пока нет данных о том, какие фрагменты вируса правильно использовать, во-вторых, технология создания цельновирионных вакцин давно разработана и успешно используется уже несколько десятилетий. Планируем к началу августа завершить доклинические испытания собственной вакцины, а в январе 2021 года после успешного окончания клинических испытаний можно будет говорить о масштабном выпуске вакцины, для организации которого у нас есть свое производство", - сказал он.

В цельновирионных вакцинах используются либо искусственно ослабленные и поэтому неспособные вызвать заболевание вирусы или уже убитые вирусы (инактивированные). "Считаю скороспелые решения по созданию вакцин сильно неоправданными. Прежде чем вакцину выпускать на рынок, необходимо провести ее самые серьезные испытания", - подчеркнул руководитель центра им. М.П. Чумакова.

Мутация коронавируса

Говоря о возможной мутации коронавируса, он отметил, что "пока нельзя сказать, что изменчивость коронавируса ярко выражена". "Вопрос по изменчивости коронавируса до конца не ясен. Скорее, его эволюция может носить скачкообразный характер, но не по типу гриппа, с чем любят сравнивать", - отметил ученый. Говориьть что вакцины защитят от любых мутаций COVID 19 преждевременны.
Но доказательной базы, что это панацея от всех мутаций короны, нет!

«Федеральный научный центр исследований и разработки им. М.П. Чумакова РАН»

Вакцина от коронавируса "Урал"

Разрабатываемая ООО "Завод Медсинтез" вакцина против коронавирусной инфекции "Урал" вышла на доклинический этап испытаний. Первые результаты будут опубликованы в феврале, в результате вакцинации формируется иммунный ответ в виде цитотоксических T-лимфоцитов CD8+ и эффекторные Т-клетки памяти с определенным кодом. Режим хранения вакцины — +4 °С. Вакцинация должна проводиться дважды, с интервалом в четырнадцать дней. Срок действия — один год.

Генетическая вакцина "Урал" учитывает эволюционный процесс вируса, из-за чего будет эффективна против любых разновидностей COVID-19, даже тех, которые могут возникнуть в дальнейшем, заявил председатель совета директоров производителя препарата ООО "Завод Медсинтез" Александр Петров. "Наша вакцина разрабатывается таким образом, что она будет эффективна против любых разновидностей COVID, которые даже возможно будут возникать. Она учитывает эволюционный процесс вируса, то есть она сконструирована таким особым образом.

Вакцина от коронавируса Модерна

Moderna — вакцина mRNA-1273 против коронавируса. РНК-вакцина, которая заставляет клетки человека вырабатывать S-белок вируса с двумя стабилизирующими мутациями. Требует повторного введения на 28 день. Для стабильности вакцины Модерна достаточно температуры в 2-8 градусов Цельсия, а для хранения до 6 месяцев нужна температура в -20.

===========================================================================

Среди вакцин который создаются в Moderna, есть и вакцина против MERS, зоонозной инфекции, вызываемой коронавирусом; разработка также ведется совместно с NIAID. Пока ее тестировали только на животных. Вакцина нацелена на белок S (spike), который образует шипики на поверхности капсида. Теоретически можно взять эту вакцину и заменить последовательность на мРНК, кодирующую белок S нового коронавируса. У Барни Грэма с коллегами есть опыт работы с соответствующим белком MERS, известно, например, что он вызывает более сильный иммунный ответ, когда находится в «стабилизированной» конформации, и как получить такую конформацию.

Другая компания, получившая поддержку от CEPI, Inovio, производит вакцины на основе ДНК. Вакцина против MERS от Inovio под названием INO-4700 успешно прошла фазу I КИ, она также нацелена на белок S. И Модерна, и Inovio заявляют, что в течение месяца могут получить достаточно вакцины, чтобы начать тестирование на животных. Генеральный директор Inovio Джордж Ким говорит, что с нетерпением ждет гонки: «Мы начинаем в одно и то же время, и это отличная возможность для нас помериться силами с Moderna». Вот что говорят американские ученые...

Третий грант CEPI будет предоставлен исследователям из Университета Квинсленда. Они разрабатывают вакцину на основе вирусных белков, продуцируемых в клеточных культурах. Молекулярный вирусолог Кит Чаппелл, один из руководителей проекта, говорит, что их цель — подготовить кандидатную вакцину для тестирования на людях через 16 недель: «Это невероятно амбициозно, и мы не можем гарантировать, что сумеем достичь этой цели».

Сначала безопасность и иммуногенность кандидатных вакцин будут проверены на животных. Затем компании должны будут получить одобрение регулирующих органов для запуска первой фазы КИ. Директор NIAID Энтони Фаучи ожидает, что в случае с вакциной Moderna процесс может начаться в течение трех месяцев.

Параллельно с испытаниями на людях проверят способность вакцины защищать животных от вируса. Для этого еще надо будет создать мышиную модель или найти другой вид животных, возможно, приматов, чувствительных к вирусу 2019-nCoV: «Мы строим самолет во время полета», — говорит Ким.

По мнению Грэма, к лету реально начать испытания эффективности на людях. Но даже когда экспериментальные вакцины идеально работают в клинических испытаниях, появляется следующая проблема — масштабирование производства для нужд защиты населения. При наихудшем сценарии возможностей всех трех компаний может оказаться недостаточно. Но если, например, 2019-nCoV окажется сезонным, как многие респираторные вирусы, картина получается более утешительной.

Бансел говорит, что подготовка вакцины в конечном счете является мерой предосторожности: «Мы все надеемся, что эта вакцина нам никогда не понадобится». Есть и другие заявления о готовности создать вакцину в течение года, например, от Johnson & Johnson, Novavax.

Вакцина «Новавакс»

Биотехнологическая компания Novavax («Новавакс») из штата Мэриленд (США) получила от Коалиции за инновации в сфере готовности к эпидемиям (CEPI) грант в размере 384 млн долл., сообщает FiercePharma. Грант предназначен для финансирования клинических исследований (КИ) I/II фазы по вакцине-кандидату NVX-COV2373 и начала работ по масштабированию ее производства. В марте Novavax уже получала от CEPI грант в размере 4 млн долл. для финансирования ранних стадий разработки вакцины. 

Исследования I фазы начнутся в Австралии в мае. Их результаты ожидаются в июле. КИ II фазы планируется провести в нескольких странах, сообщили в Novavax. Часть полученных средств будет израсходована на расширение производства вакцины NVX-COV2373. Целевой объем производства на конец 2020 года – до 100 млн доз. В 2021 году компания планирует производить свыше 1 млрд доз вакцины.

NVX-COV2373 представляет собой рекомбинантную вакцину на основе наночастиц в комбинации с адъювантом Matrix-M, который также является разработкой Novavax. Данная платформа недавно показала свою эффективность в КИ III фазы квадривалентной противогриппозной вакцины NanoFlu у пациентов в возрасте от 65 лет.

Китайская вакцина:

Даже после вакцинации от COVID-19 необходимо соблюдать меры индивидуальной защиты, в том числе ношение масок. Об этом, как передает China Daily, заявил замглавы государственного комитета по вопросам здравоохранения КНР Цзэн Исинь. Цзэн рекомендовал носить маски, соблюдать социальную дистанцию и мыть руки. По его словам, ни одна вакцина не может быть эффективна на 100%. «Прежде чем мы установим коллективный иммунитет, необходимо принять решительные меры по профилактике и контролю эпидемии для безопасности людей», — добавил он.

Китай ведет разработку собственной нереплицированной вакцины от COVID, Ad5-nCoV. Над ней работают компания CanSino Biologics и Институт биоинженерных исследований при Академии военно-медицинских наук. В начале декабря к испытаниям китайском вакцины присоединилась Россия. Российский Минздрав выдал разрешение на участие в испытаниях 8 тыс. добровольцев. Пока результаты не обнадеживающие.

Английская Оксфордская вакцина.

Что мы знаем об Оксфордской вакцине? Вирусологи стараются исправить ее недостатки приводящие к необъяснимому заболеванию. Ибо у одного из испытуемых развился поперечный миелит.

Вакцина Оксфордского университета "обнадеживает" пожилых людей.  
Вакцина от коронавируса, разрабатываемая Оксфордским университетом, во время второй фазы испытаний показала обнадеживающие результаты у людей старше 60 и 70 лет, которых относят в группу риска из-за повышенной вероятности развития осложнений после заражения.

Вакцина оксфордских ученых создана на основе ослабленного штамма вируса обычной простуды (относящегося к семейству аденовирусов), взятого у шимпанзе. Работа над вакциной началась в январе и завершилась спустя три месяца, после чего начались клинические испытания. 
В сентябре испытания вакцины Оксфордского университета были приостановлены на несколько дней, после того как у одного из волонтеров было обнаружено "потенциально необъяснимое заболевание".

Оксфорд делает так называемую векторную вакцину. Берется некий безопасный, искусственно измененный вирус. И на него буквально пересаживаются спайк-белки коронавируса. Затем этот гибрид вводится в организм человека. Как и SARS-CoV-2, он прикрепляется к клеткам, но ущерба не наносит. А вот иммунная система начинает вырабатывать антитела, которые впредь будут реагировать на все, что обладает этими спайк-белками.

Технология давно отработанная и безопасная. Если делать все правильно. Например, российская вакцина от коронавируса – тоже векторная. Правда она, в отличие от британской, никому не вредит. В чем же между ними разница? Отечественный "Спутник V" создан на основе аденовируса человека. Давно известного и проверенного патогена, на базе которого создан уже не один успешный препарат. Но Оксфорд почему-то решил взять менее изученный аденовирус шимпанзе.

======================================================================

Между тем в ближайшее время ученым предстоит понять, почему заразность нового варианта вируса усилилась, оценить возрастное распределение инфицированных этим штаммом и смертность, установить, не изменятся ли антигены — те участки, на которые вырабатывается иммунный ответ.

Надо отметить: Валентность вакцин, это – это количество болезней, от которых данная вакцина будет защищать. Наиболее эффективны 4-х валентные вакцины. В комбинированных вакцинах снижена концентрация антигенов, что позволяет прививке быть наиболее безопасной.

Чем выше валентность вакцины, тем эффективнее её защита от вирусов

Но по отношению к 2-х вирусной комбинации Covid 2 + Грипп различных модификаций равна нулю. Вот поэтому 2-х валентной вакцине Спутник V практически очень сложно бороться c рекомбинантной разновидности мутаций (Covid 2 + Грипп). Вся надежда на антитела не из отдельных антигенов SARS-CoV-2, а из цельного инактивированного двойного вируса и создания 4-х валентной инактивированной цельновирионной вакцины.

Технологические разработки:

Вакцины от COVID-19, над которыми работают ученые во всем мире, разрабатываются на разных технологических платформах, у каждой из которых есть преимущества и недостатки. Заявления о том что вакцина защищает от всевозможных рекомбинантных мутаций, ко-инфекций, голословно.

Нет доказательной базы чтобы так заявлять!

Инактивированные вакцины получают путём выращивания SARS-CoV-2 в культуре клеток, обычно на клетках Vero, с последующей химической инактивацией вируса. Их можно производить относительно легко, однако их выход может быть ограничен продуктивностью вируса в культуре клеток и потребностью в производственных мощностях с высоким уровнем биобезопасности. Эти вакцины обычно вводятся внутримышечно и могут содержать квасцы (гидроксид алюминия) или другие адъюванты. Поскольку весь вирус представлен иммунной системе, иммунный ответ, вероятно, будет нацелен не только на спайковый белок SARS-CoV-2, но также на матрикс, оболочку и нуклеопротеин. Примерами инактивированных вакцин-кандидатов являются CoronaVac от Sinovac Biotech, вакцины Уханьского и Пекинского институтов, QazCovid-in НИИ проблем биобезопасности Казахстана и др.

Живые аттенуированные вакцины получают путём создания генетически ослабленной версии вируса, которая реплицируется в ограниченной степени, не вызывая заболевания, но вызывая иммунный ответ, подобный тому, который вызывается естественной инфекцией. Ослабление может быть достигнуто путём адаптации вируса к неблагоприятным условиям (например, рост при более низкой температуре, рост в нечеловеческих клетках) или путём рациональной модификации вируса (например, деоптимизация кодонов или удаление генов, ответственных за противодействие распознаванию врождённого иммунитета). Важным преимуществом этих вакцин является то, что их можно вводить интраназально, после чего они вызывают иммунную реакцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей — главных входных ворот вируса. Кроме того, поскольку вирус реплицируется у вакцинированного индивидуума, иммунный ответ, вероятно, будет воздействовать как на структурные, так и на неструктурные вирусные белки посредством антител и клеточных иммунных ответов. Однако к недостаткам этих вакцин относятся проблемы безопасности и необходимость модификации вируса, что требует много времени, если проводится традиционными методами, и техническая сложность, если используется обратная генетика. Примером живой аттенуированной вакцины служит вакцина-кандидат альянса SpyBiotech Великобритании и Института сыворотки Индии.

Векторные, нереплицирующиеся представляют большую группу вакцин, находящихся в разработке. Такие вакцины обычно основаны на другом вирусе, который был сконструирован для экспрессии белка-шипа и был отключен от репликации in vivo из-за делеции частей его генома. Большинство этих подходов основаны на аденовирусных векторах (AdV), хотя также используются модифицированные вирусы Анкара^[de] (MVA), векторы вируса парагриппа человека, вирус гриппа, аденоассоциированный вирус и вирус Сендай. Большинство этих векторов вводятся внутримышечно, проникают в клетки вакцинированного человека и затем экспрессируют спайковый белок, на который реагирует иммунная система хозяина. Эти подходы имеют много преимуществ. Нет необходимости иметь дело с живым SARS-CoV-2 во время производства, существует значительный опыт производства больших количеств некоторых из этих векторов (первичная буст-вакцина на основе Ad26-MVA против вируса Эбола создана много лет назад), и векторы демонстрируют хорошую стимуляцию ответов как В-клеток, так и Т-клеток. Недостатком является то, что некоторые из этих векторов поражаются и частично нейтрализуются уже существующим векторным иммунитетом. Этого можно избежать, используя типы векторов, которые либо редки у людей, либо происходят от вирусов животных, либо используя вирусы, которые сами по себе не вызывают особого иммунитета (например, аденоассоциированные вирусы). Кроме того, иммунитет к векторам может быть проблематичным при использовании схем прайм-буста, хотя этого можно избежать, используя праймирование одним вектором и бустирование другим вектором. Примером нереплицирующейся векторной вакцины является Гам-КОВИД-Вак НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи (AdV5/AdV26), CanSino (AdV5), Оксфордская/AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19 (AdV шимпанзе), GRAd-COV2 (AdV гориллы) и др.

Биологические (биотехнологические) векторы – это биологические структуры, способные вносить чужеродный генетический материал в клетку: плазмиды, бактериофаги, вирусы.

Векторные, реплицирующиеся обычно происходят из аттенуированных или вакцинных штаммов вирусов, которые были сконструированы для экспрессии трансгена, в данном случае белка-шипа. В некоторых случаях также используются вирусы животных, которые не размножаются и не вызывают заболеваний у людей. Такой подход может привести к более устойчивой индукции иммунитета, поскольку вектор в некоторой степени распространяется у вакцинированного человека и часто также вызывает сильный врожденный иммунный ответ. Некоторые из этих векторов также можно вводить через поверхности слизистых оболочек, что может вызвать иммунный ответ. Как пример — вектор на основе вируса гриппа, разрабатываемый Пекинским институтом биологических продуктов. В настоящее время находятся в разработке векторы на основе вируса везикулярного стоматита, конской оспы и вируса болезни Ньюкасла.

Векторные, инактивированные. Некоторые вакцины-кандидаты от SARS-CoV-2, которые в настоящее время находятся в стадии разработки, основаны на вирусных векторах, которые отображают спайковый белок на своей поверхности, но затем инактивируются перед использованием. Преимущество этого подхода заключается в том, что процесс инактивации делает векторы более безопасными, поскольку они не могут реплицироваться даже в хозяине с ослабленным иммунитетом. Используя стандартные вирусные векторы, нелегко контролировать количество антигена, который представлен иммунной системе, однако в вакцинах с инактивированными векторами его можно легко стандартизировать, как в случае вакцин с инактивированными или рекомбинантными белками. Эти технологии в настоящее время находятся на доклинической стадии.

ДНК-вакцины основаны на плазмидной ДНК, которая может производиться в больших количествах в бактериях. Обычно эти плазмиды содержат промоторы экспрессии у млекопитающих и ген, кодирующий белок-спайк, который экспрессируется у вакцинированного индивидуума при доставке. Большим преимуществом этих технологий является возможность крупномасштабного производства в E. coli, а также высокая стабильность плазмидной ДНК. Однако ДНК-вакцины часто демонстрируют низкую иммуногенность и должны вводиться с помощью устройств доставки, чтобы сделать их эффективными. Это требование к устройствам доставки, таким как электропораторы, ограничивает их использование.

РНК-вакцины появились относительно недавно. Подобно ДНК-вакцинам, генетическая информация об антигене доставляется вместо самого антигена, и затем антиген экспрессируется в клетках вакцинированного человека. Можно использовать либо мРНК (модифицированную), либо самореплицирующуюся РНК. Для мРНК требуются более высокие дозы, чем для самореплицирующейся РНК, которая амплифицируется сама, и РНК обычно доставляется через липидные наночастицы. РНК-вакцины показали большие перспективы в последние годы, и многие из них находятся в стадии разработки, например, против вируса Зика или цитомегаловируса. В качестве потенциальных вакцин против SARS-CoV-2 были опубликованы многообещающие результаты доклинических испытаний. Преимущества этой технологии заключаются в том, что вакцину можно производить полностью in vitro. Однако технология является новой, и неясно, с какими проблемами столкнутся в плане крупномасштабного производства и стабильности при долгосрочном хранении, поскольку требуется ультранизкая температура. Кроме того, эти вакцины вводятся путем инъекции и поэтому вряд ли вызовут сильный иммунитет слизистой оболочки. Примером может служить вакцина-кандидат BNT162b2 немецкого фармконцерна BioNTech, температура хранения которой составляет −70 °C.

Рекомбинантные белковые вакцины можно разделить на рекомбинантные вакцины на основе спайк-белков, рекомбинантные вакцины на основе RBD (англ. Receptor-binding domain) и вакцины на основе вирусоподобных частиц (англ. VLP, virus-like particle). Эти рекомбинантные белки могут экспрессироваться в различных системах экспрессии, включая клетки насекомых, клетки млекопитающих, дрожжи и растения; вполне вероятно, что вакцины на основе RBD также могут быть экспрессированы в Escherichia coli. Выходы, а также тип и степень посттрансляционных модификаций варьируются в зависимости от системы экспрессии. В частности, для рекомбинантных вакцин на основе шипованных белков модификации, такие как делеция многоосновного сайта расщепления, включение двух (или более) стабилизирующих мутаций и включение доменов тримеризации, а также способ очистки (растворимый белок против экстракции через мембрану) — может влиять на вызванный иммунный ответ. Преимущество этих вакцин состоит в том, что их можно производить не обращаясь с живым вирусом. Кроме того, некоторые вакцины на основе рекомбинантных белков, такие как вакцина FluBlok от гриппа, были лицензированы, и имеется значительный опыт их производства. Есть и недостатки. Спайковый белок относительно сложно экспрессировать, и это, вероятно, повлияет на продуктивность и на то, сколько доз можно получить. RBD легче выразить; однако это относительно небольшой белок, когда он экспрессируется сам по себе, и, хотя сильные нейтрализующие антитела связываются с RBD, у него отсутствуют другие нейтрализующие эпитопы, которые присутствуют на полноразмерном шипе. Это может сделать вакцины на основе RBD более подверженными влиянию антигенного дрейфа, чем вакцины, содержащие полноразмерный спайковый белок. Подобно инактивированным вакцинам, эти кандидаты обычно вводятся путем инъекции, и не ожидается, что они приведут к устойчивому иммунитету слизистой оболочки. Пример рекомбинантной белковой вакцины-кандидата — NVX‑CoV2373 от Novavax.

=====================================================================

И немного о валентности.

Валентность вирусов и вакцин:

Вале́нтность (от лат. valēns «имеющий силу») — способность атомов химических элементов образовывать определённое число химических связей.

Валентность вакцин, это – это количество болезней, от которых данная вакцина будет защищать. Наиболее эффективны 4-х валентные вакцины. В комбинированных вакцинах снижена концентрация антигенов, что позволяет прививке быть наиболее безопасной.

Эффективность 3-х и 4-х валентных вакцин против гриппа высока,

Эффективность 3х и 4х валентных вакцин в зависимости от совпадения антигенной структуры выделенных штаммов и линии вакцинного штаммов гриппа на графике.

Чем выше валентность вакцины, тем эффективнее её защита от вирусов. 

Но по отношению к 2-х вирусной комбинации Covid 2 + Грипп различных модификаций равна нулю. Вот поэтому 2-х валентной вакцине Спутник V практически очень сложно бороться c рекомбинантной разновидности мутаций (Covid 2 + Грипп). Вся надежда на антитела не из отдельных антигенов SARS-CoV-2, а из цельного инактивированного двойного вируса и создания 4-х валентной инактивированной цельновирионной вакцины.

 Понятие о валентности вирусов. Квази-эквивалентность

Квази-эквивалентность белковых субъединиц в сочетании с их способностью менять свою конформацию лежит в основе многих биологических явлений, чем и объясняется мутации вирусов. Следует отметить, что принцип квази-эквивалентности допускает известные колебания формы, чем, по-видимому, и можно объяснить существование различных форм в общей популяции частиц одного вируса.

Представление о квази-эквивалентности, введенное в вирусологию Каспаром и Клугом [Donald Caspar end Aaron Klug американские ученые вирусологи], допускает образование оболочек из 60 и более строительных блоков концепция эта наилучшим образом объясняет геометрическую укладку капсомеров у большинства изометрических вирусов.

Валентность антител: 
Валентность антител — это количество активных центров в молекуле антитела. ВалентностьIg G равна двум. Валентность Ig M -5.....? 
Наряду с двухвалентными, или полными, антителами, при некоторых заболеваниях в организме человека накапливаются так называемые неполные, или моновалентные антитела. Соединяясь с антигеном, они не могут вызвать его агрегацию, так как связь между ними происходит только в одном из двух активных центров, а лишь блокируют его. Это не значит, что второй активный центр в таких антителах отсутствует. По неизвестным причинам он замаскирован, не проявляется.

Антигенный импринтинг - склонность иммунной системы организма предпочтительно использовать уже существующую иммунологическую память (в виде B-клеток и/или Т-клеток, выработанных против некоторого инфекционного агента) при столкновении с новым вариантом — мутацией — инфекции (вирусом или бактерией). 
Иными словами своего рода долгосрочная память иммунной системы, формируемая на базе пережитых вирусных атак на организм и его реакций на них.

Биологические (биотехнологические) векторы – это биологические структуры, способные вносить чужеродный генетический материал в клетку: плазмиды, бактериофаги, вирусы.

Постковидные синдромы

Пациенты, которые победили COVID-19, в течение долгого времени могут страдать от тошноты, диареи, анорексии и болей в животе. Постковидный синдром порождает также депрессию и приступы тревоги. 
Люди после выписки нередко обращаются с жалобами на боли, чувство стеснения в груди и нарушение сердцебиения. Сыпь и другие кожные заболевания – довольно редкие симптомы.

Накануне кандидат медицинских наук, врач-иммунолог Николай Крючков рассказал, что каждый пятый пациент, перенесший коронавирус, сталкивается с постковидным синдромом. Медик отметил, что часть его симптомов трудно отличить от естественной слабости после любой тяжелой болезни. Крючков назвал среди симптомов нарушения концентрации внимания, сна и памяти. Перепады настроения и депрессия, а также повод для тревоги.

Ранее исландские ученые обнаружили новый симптом COVID-19. Это миалгия – болевые ощущения в мышцах, сухожилиях, связках, мягких соединительных тканях, а также костях и органах. Помимо прочего, симптомы у пациентов с легкой формой коронавируса также могут отличаться.

Но ни один переболевший почему-то не сообщает о появлении изжоги, повышенной кислотности, перед началом проявления постковидного синдрома, и соответственно лишь малая часть переболевших, врачей и докторов понимают что надо поддерживать КЩР с очень небольшим сдвигом в сторону ощелачивания, т.е повышения ph жидкости в тканях в сторону ощелачивания до 7,45 в критических случаях.

Обзор статей по материалам интернета.